
• Dupilumab riduce significativamente gli attacchi gravi d’asma in un anno rispetto a placebo
• Significativo e rapido miglioramento della funzione polmonare osservato entro due settimane e mantenuto fino a 52 settimane
• I risultati supportano ulteriormente il ben consolidato profilo di sicurezza di dupilumab
• Si prevede di sottoporre i dossier alle autorità regolatorie negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento dei bambini tra 6 e 11 anni entro il primo trimestre del 2021
Uno studio registrativo di fase 3 con dupilumab nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con asma da moderato a grave non controllato ha raggiunto l’endpoint primario e tutti i principali endpoint secondari. In un'ampia popolazione di pazienti affetti da asma con infiammazione di tipo 2, caratterizzato da livelli aumentati di eosinofili nel sangue e/o di ossido nitrico esalato (FeNO), dupilumab in aggiunta allo standard di cura ha ridotto significativamente gli attacchi di asma (esacerbazioni) e migliorato la funzione polmonare, a partire da due settimane dalla prima dose, rispetto al solo standard di cura. Più del 90% dei bambini nello studio presentava almeno una comorbidità infiammatoria di tipo 2, tra cui dermatite atopica ed esofagite eosinofila. Nello studio clinico, i dati relativi alla sicurezza sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza di dupilumab già valutato nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni con asma da moderato a grave.
“I bambini con asma incontrollato da moderato a grave spesso hanno difficoltà a respirare, in gran parte a causa della funzione polmonare compromessa, e questo può avere un pesante impatto sulla loro qualità di vita. L’asma non solo riduce la loro capacità di partecipare alle attività quotidiane, ma può anche comportare un enorme carico emotivo per il bambino e la sua famiglia ", ha affermato John Reed, Global Head of Research and Development di Sanofi. “Dupilumab è l'unico biologico ad aver dimostrato in uno studio controllato di fase 3 di migliorare la funzione polmonare nei bambini, un dato generalmente coerente con i risultati osservati negli studi sugli adolescenti e sugli adulti. Questi risultati positivi sono particolarmente incoraggianti per i bambini più piccoli che hanno difficoltà a gestire il loro asma incontrollato."
Nonostante l’attuale terapia standard, come i corticosteroidi inalatori (ICS), i bambini con asma da moderato a grave non controllato continuano a manifestare sintomi quali tosse, respiro sibilante e difficoltà respiratorie, e sono a rischio di gravi attacchi di asma.
Per questi bambini spesso le conseguenze sono frequenti ricoveri e visite al pronto soccorso, con necessità di utilizzo di corticosteroidi sistemici, che possono comportare rischi significativi se usati a lungo termine. L'asma non controllato può far saltare la scuola ai bambini e può interferire con l'attività fisica e le attività quotidiane più comuni, tra cui salire le scale e praticare sport.
Negli Stati Uniti, ci sono circa 75.000 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con asma da moderato a grave non controllato, e sono molti di più in tutto il mondo.
“I bambini con asma da moderato a grave vivono con un carico di malattia pesante e imprevedibile. Anche se trattati con il dosaggio massimo della terapia standard, inclusi i corticosteroidi per via inalatoria, possono avere diversi attacchi d’asma ogni anno con possibile ricovero in ospedale,” ha affermato George D. Yancopoulos, Presidente e Direttore scientifico di Regeneron. "I notevoli risultati di fase 3 nei bambini con asma mostrano come dupilumab abbia ridotto significativamente gli attacchi d’asma gravi in un anno e abbia anche migliorato la funzione polmonare in maniera consistente in tutte le popolazioni di pazienti con marker dell’infiammazione di tipo 2.”
L'endpoint primario ha valutato il tasso annualizzato di attacchi di asma gravi in due popolazioni primarie pre-specificate: pazienti con livelli elevati di eosinofili (EOS) al basale e pazienti con marker di infiammazione di tipo 2 (FeNO o EOS). In questi due gruppi di pazienti, tra coloro che hanno aggiunto dupilumab allo standard di cura sono stati osservati, rispettivamente:
• Una riduzione media del tasso di attacchi d’asma gravi nell'arco di un anno rispetto al placebo.
• Un miglioramento della funzione polmonare a 12 settimane rispetto al basale, come misurato dalla percentuale prevista di variazione media del volume espiratorio forzato in un secondo FEV1 (FEV1pp). Il FEV1pp è un endpoint comune negli studi sull'asma pediatrico e valuta il cambiamento della funzione polmonare di un paziente rispetto alla sua funzione polmonare prevista sulla base di una serie di fattori tra cui età, altezza e sesso, per tenere conto della crescente capacità polmonare dei bambini nei diversi stadi di sviluppo. Questo miglioramento clinicamente significativo della funzione polmonare è stato osservato già a due settimane ed è stato mantenuto fino a 52 settimane.
I risultati di sicurezza dello studio sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza già verificato di dupilumab nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni con asma da moderato a grave. Gli eventi avversi più comunemente osservati con dupilumab rispetto al placebo includevano reazioni nel punto di iniezione, infezioni virali del tratto respiratorio superiore ed eosinofilia.
Dupilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che inibisce la segnalazione delle interleuchine 4 e 13 (IL-4 e IL-13). I dati dagli studi clinici di dupilumab hanno mostrato che IL-4 e IL-13 sono due proteine chiave nell’infiammazione di tipo 2, che svolge un ruolo fondamentale nell’asma, nella rinosinusite cronica con poliposi nasale, nella dermatite atopica e nell’esofagite eosinofila.