Lo studio ha arruolato 76 pazienti con tumori solidi e con mutazione KRASG12C. I dati presentati all'ESMO includono quelli relativi a un sottogruppo di 55 pazienti valutabili al cut-off dei dati di luglio 2019, inclusi pazienti con CRC, cancro dell’appendice e i pazienti con NSCLC dello studio di fase I. Dei 55 pazienti, 29 avevano CRC. Dodici pazienti con CRC hanno ricevuto la dose target di 960 mg una volta al giorno e 10 rimangono in trattamento. Un paziente in questa coorte di dosaggio ha avuto una risposta parziale e 10 hanno avuto una malattia stabile con un tasso di controllo della malattia del 92%. Tredici dei pazienti valutabili con NSCLC hanno ricevuto 960 mg; di questi, 7 (il 54%) hanno ottenuto una risposta parziale in una o più valutazioni successive, e 6 (il 46%) hanno raggiunto una stabilità di malattia, con un tasso di controllo del 100%.
I dati tra le coorti di dosaggio hanno anche dimostrato risposte tumorali in due pazienti valutabili con carcinoma dell’appendice, un paziente con risposta parziale e uno con malattia stabile.
“La proteina KRAS è l'oncogene più frequentemente soggetto a mutazioni nei tumori umani. Sebbene KRASG12C sia stato un obiettivo estremamente importante per quasi 40
anni, ora possiamo segnalare risposte in pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule, carcimona del colon-retto e dell'appendice", ha affermato David M. Reese, M.D., vicepresidente esecutivo di Ricerca e Sviluppo di Amgen. "Siamo incoraggiati da questi primi risultati, in particolare dal momento che questi pazienti hanno subito una progressione dopo aver ricevuto una mediana di quattro precedenti terapie e in alcuni casi fino a 10. I dati suggeriscono che ci sono differenze molecolari rilevanti tra i tipi di tumore. Stiamo avviando studi di combinazione per esplorare ulteriormente il potenziale di AMG 510 nei tumori polmonari e del colon-retto".
Dei 76 pazienti arruolati nei gruppi di trattamento, 52 continuano la terapia. La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati di grado 1 e 2. Solo due TRAE sono stati di grado 3 (diarrea e anemia). Non si sono verificati TRAE di grado 4 o superiore.
"La prognosi per i pazienti con carcinoma del colon-retto in fase avanzata rimane infausta", ha affermato Marwan G. Fakih, MD, investigatore dello studio clinico e condirettore del Gastrointestinal Cancer Program presso il centro City of Hope di Duarte, California. "Si tratta di pazienti con carcinoma del colon-retto pesantemente pretrattati, con una sopravvivenza libera da progressione mediana di poco più di due mesi; osservare quindi pazienti ancora in trattamento alla dose target dopo più di tre mesi è molto incoraggiante. "
Informazioni sullo studio di fase 1
Lo studio multicentrico di fase I in aperto – il primo condotto sull’uomo – ha arruolato pazienti con tumori solidi con mutazione KRASG12C. I pazienti eleggibili erano stati pretrattati con almeno due o più linee di trattamento precedenti, in funzione del tipo di tumore e dello stadio della malattia. L’endpoint primario era è la sicurezza e tollerabilità, e gli endpoints secondari chiave includevano la farmacocinetica, il tasso di risposta obiettiva (valutato ogni sei settimane), la durata della risposta e la sopravvivenza libera da progressione. I pazienti sono stati arruolati in quattro coorti di dosaggio: 180 mg, 360 mg, 720 mg e 960 mg. AMG 510 veniva assunto per via orale una volta al giorno.
Nella valutazione della risposta, una "risposta parziale" è stata definita dai Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1 come una riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target.1 È stata definita stabile una malattia che non presenta una contrazione del tumore sufficiente a qualificarsi come risposta parziale o un aumento sufficiente a qualificarsi come malattia progressiva.
KRAS
Oggetto di oltre quarant’anni di ricerche, le proteine RAS costituiscono la famiglia di geni maggiormente soggetti a mutazioni nei tumori umani.2,3 Nell’ambito di questa famiglia, la mutazione più diffusa è la KRAS, particolarmente comune nei tumori solidi.3
Una specifica mutazione – nota come KRASG12C – rappresenta circa il 13% del carcinoma polmonare non a piccole cellule, il 3-5% dei tumori del colon-retto e l’1-2% di numerosi altri tumori solidi.4 Ogni anno negli Stati Uniti circa 30.000 pazienti ricevono una diagnosi di tumore con mutazione KRASG12C.5 Amgen sta esplorando il potenziale dell’inibizione di KRASG12C in un’ampia varietà di tipi di tumore.
Fonte: Ufficio Stampa Vox Company